Dalam hal penelitian klinis, jenis penelitian yang paling kuat adalah uji coba acak, tersamar ganda, dan terkontrol plasebo.
Tetapi bahkan uji coba yang dirancang dengan baik dapat menghasilkan kesimpulan yang dipertanyakan. Tindak lanjut terbaru dari studi kardiovaskular tahun 2019 yang dijuluki REDUCE-IT adalah salah satu contoh yang menawarkan pelajaran bagus. Sementara perawatan inovatif menjadi fokus dari banyak uji klinis seperti ini, pemilihan plasebo juga sangat penting.
Apa yang membuat penelitian ini begitu kuat?
Dalam jenis penelitian ini, subjek secara acak ditugaskan ke dua kelompok: satu kelompok menerima pengobatan yang sedang dievaluasi (seperti obat baru) sementara kelompok lain menerima pengobatan dummy yang disebut plasebo.
Baik subjek penelitian maupun peneliti tidak tahu siapa yang menerima pengobatan aktif dan siapa yang menerima plasebo. Artinya, mereka sama-sama buta terhadap tugas kelompok — itulah mengapa disebut buta ganda. Tugas pengobatan diberi kode dan dirahasiakan sampai akhir penelitian, atau diterjemahkan lebih awal, interval terencana untuk memantau keefektifan atau keamanan.
Hal ini mengurangi kemungkinan harapan peneliti atau peserta akan membiaskan hasil penelitian. Itu berarti perbedaan dalam kesehatan atau efek samping dapat dikaitkan dengan pengobatan – atau kekurangannya.
Apa yang perlu diketahui tentang pengobatan plasebo
Idealnya, peserta penelitian dan peneliti tidak dapat mengetahui siapa yang mendapatkan pengobatan aktif dan siapa yang mendapatkan plasebo. Kadang-kadang, bagaimanapun, peserta mungkin dapat menghubungkan apa yang mereka terima. Misalnya, pengobatan aktif mungkin memiliki rasa pahit, atau efek samping yang nyata seperti diare.
Jika itu terjadi, penelitian tidak lagi buta ganda. Ini berarti harapan dapat mempengaruhi hasil. Studi dapat menilai ini dengan menanyakan peserta selama atau setelah uji coba apakah menurut mereka mereka menggunakan obat aktif atau plasebo. Jika jawabannya tampak acak atau subjek menjawab “Saya tidak tahu”, penyamarannya berhasil.
Meskipun pengobatan plasebo seharusnya tidak berpengaruh, namun tidak selalu:
Efek plasebo yang terkenal adalah efek positif yang terkait dengan manfaat yang diharapkan: jika Anda memberi tahu seseorang bahwa pil dapat menghilangkan rasa sakit, beberapa orang akan mengalami pereda nyeri, meskipun pil tersebut adalah plasebo.
Efek samping negatif dari plasebo disebut efek nocebo: jika Anda memberi tahu seseorang bahwa mereka mungkin terkena diare dari pil plasebo yang mereka minum, harapan itu dapat menyebabkan beberapa orang mengalaminya. (Pplasebo yang sama yang digunakan dalam penelitian lain dapat memicu sakit kepala, jika itu adalah efek samping yang diperingatkan oleh subjek penelitian.)
Terakhir, plasebo tidak boleh memiliki dampak biologis langsung pada orang yang meminumnya. Dan sepertinya di situlah REDUCE-IT salah.
REDUCE-IT menunjukkan pentingnya memilih plasebo dengan hati-hati
Nama lengkap REDUCE-IT adalah Pengurangan Kejadian Kardiovaskular Dengan Percobaan Icosapent Ethyl-Intervention). Itu dirancang untuk mengetahui apakah obat icosapent ethyl dapat menurunkan kadar trigliserida sebagai cara untuk mengurangi penyakit kardiovaskular, seperti serangan jantung atau stroke.
Trigliserida adalah salah satu jenis lemak dalam darah. Tingkat tinggi dapat meningkatkan risiko kardiovaskular, tetapi para ahli tidak yakin apakah perawatan untuk menurunkan kadar trigliserida menghasilkan lebih sedikit serangan jantung atau stroke.
Di antara peserta yang menerima obat aktif, kadar trigliserida turun. Tingkat masalah kardiovaskular, termasuk serangan jantung atau stroke, 25% lebih rendah daripada yang diberi plasebo. Bahkan ada penurunan 20% kematian kardiovaskular pada kelompok perlakuan.
Berdasarkan temuan ini, FDA menyetujui label obat yang mengklaim bahwa icosapent ethyl bermanfaat bagi orang-orang tertentu yang berisiko tinggi terkena penyakit kardiovaskular.
Tetapi pertanyaan muncul segera setelah studi tersebut dipublikasikan pada tahun 2019. Benar, kelompok perlakuan bernasib lebih baik daripada kelompok plasebo. Tetapi pembacaan hasil yang cermat menunjukkan bahwa ini mungkin karena kelompok plasebo mengalami lebih banyak serangan jantung dan stroke dari waktu ke waktu, bukan karena kelompok perlakuan mengalami lebih sedikit.
Sebuah studi tindak lanjut menunjukkan hasil yang berbeda
Menanggapi pertanyaan-pertanyaan ini, penulis penelitian melakukan analisis tambahan. Kali ini mereka melihat zat dalam darah yang disebut biomarker yang terkait dengan risiko kardiovaskular. Mereka menemukan sedikit perubahan dalam hasil biomarker di antara peserta yang menerima obat aktif. Tetapi biomarker memburuk pada kelompok plasebo, menunjukkan bahwa manfaat nyata yang diberikan oleh obat tersebut mungkin karena efek negatif dari plasebo!
Bagaimana plasebo memperburuk risiko kardiovaskular? Salah satu kemungkinannya adalah plasebo minyak mineral yang digunakan dalam uji coba ini mungkin telah mengurangi penyerapan obat statin yang digunakan peserta untuk menurunkan kolesterol, yang juga memengaruhi kesehatan jantung dan pembuluh darah. Apapun, analisis baru ini menunjukkan bahwa skeptisisme tentang hasil dramatis dari studi asli dibenarkan, dan diperlukan studi tambahan.
Bagi saya, cerita ini memiliki tiga poin yang bisa dibawa pulang:
- Ada banyak cara penelitian bisa sampai pada kesimpulan yang salah; opsi plasebo yang tidak menguntungkan adalah pilihan yang tidak biasa, tetapi tampaknya benar di sini.
- Agar penelitian medis dapat dipercaya, peneliti harus bersedia menerima kritik, menilai kembali temuan, dan melakukan analisis tambahan bila diperlukan.
- Tampaknya dalam kasus REDUCE-IT, proses koreksi diri ini berhasil.
Setelah studi awal tahun 2019, antusiasme terhadap obat icosapent ethyl tinggi. Namun, setelah analisis terbaru ini, keseruan itu kemungkinan besar akan berkurang. Tetapi satu hal yang harus jelas: ini bukanlah sains yang bimbang, seperti yang kadang-kadang dikatakan. Penilaian ulang dan koreksi, bila diperlukan, adalah bagaimana sains seharusnya bekerja.
Jadi sangat penting bukan melakukan pemeriksaan kesehatan secara rutin itu. Dapatkan berbagai macam penawaran menarik terkait Biaya Medical Check Up hanya di situs Plaza Medis.